【佳學(xué)基因檢測(cè)】瞼裂狹小上瞼下垂和內(nèi)眥贅皮綜合征基因解碼、基因檢測(cè)報(bào)告時(shí)間是一樣的嗎？

遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀:

瞼裂狹小上瞼下垂和內(nèi)眥贅皮綜合征是英文blepharophimosis, ptosis, and epicanthus inversus syndrome的中文翻譯。這一疾病瞼裂狹小、上瞼下垂和內(nèi)眥贅皮內(nèi)翻綜合征 (BPES) 是一種復(fù)雜的眼瞼畸形，具有四個(gè)主要特征，出生時(shí)即存在：瞼裂狹小、上瞼下垂、內(nèi)眥贅皮和內(nèi)眥贅皮。 BPESⅠ型包括四大特征和原發(fā)性卵巢功能不全； BPES 類(lèi)型 II 僅包括四個(gè)主要特征。 與 BPES 相關(guān)的其他眼科表現(xiàn)包括眼瞼發(fā)育不良、淚道異常、斜視、屈光不正和弱視。 其他顱面特征可能包括寬鼻梁和低位耳朵。。
 

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做瞼裂狹小上瞼下垂和內(nèi)眥贅皮綜合征基因解碼、基因檢測(cè)？

眼瞼下垂、上瞼下垂和內(nèi)眥贅皮內(nèi)翻綜合征（BPES）是一種復(fù)雜的眼瞼畸形，具有四個(gè)主要特征，均在出生時(shí)出現(xiàn)：眼瞼下垂、眼瞼下垂、內(nèi)眥內(nèi)翻和遠(yuǎn)眥贅。

根據(jù)《眼科疾病的臨床表征及其背后的基因原因》，有兩種類(lèi)型的BPES：

BPES I型包括四個(gè)主要特征和原發(fā)性卵巢功能不全導(dǎo)致的女性不育。

BPES II型僅包括四個(gè)主要特征。

復(fù)雜眼瞼畸形

眼瞼裂：眼瞼水平開(kāi)口變窄。在正常成人中，水平瞼裂的長(zhǎng)度為25-30mm；在患有BPES的個(gè)體中，通常測(cè)量20-22mm。

Ptosis（Ptosis）：上眼瞼下垂，導(dǎo)致垂直瞼裂變窄。在BPES患者中，上瞼下垂繼發(fā)于上瞼提肌發(fā)育不良。為了補(bǔ)償上瞼下垂，受影響的個(gè)體：使用額肌，皺起前額，將眉毛向上拉，這會(huì)產(chǎn)生一種獨(dú)特的面部外觀；將他們的頭向后傾斜成下巴向上的姿勢(shì)。

倒內(nèi)眥贅皮：從下眼瞼開(kāi)始向內(nèi)和向上延伸的皮膚褶皺

遠(yuǎn)眥：瞳孔間距離正常的內(nèi)眥外側(cè)移位

相關(guān)眼科表現(xiàn)

眼瞼畸形（眼瞼褶皺和皮膚薄）；上眼瞼S形邊界和下眼瞼異常下凹伴側(cè)外翻；淚點(diǎn)側(cè)向移位、重復(fù)或狹窄引起的鼻淚道引流問(wèn)題

注：一項(xiàng)針對(duì)10名BPES患者的研究表明，所有患者的下淚點(diǎn)（即下眼瞼）都發(fā)生了橫向移位，這是由于整個(gè)下眼瞼的時(shí)間移位所致。這被證明是診斷BPES的重要解剖標(biāo)志。

與普通人群相比，BPES患者的斜視、屈光不正（屈光參差性遠(yuǎn)視和近視）和弱視更為常見(jiàn)。一項(xiàng)對(duì)204例BPES患者的回顧性研究顯示，20%的患者明顯斜視，34%的患者明顯屈光不正，21%和20%的患者雙側(cè)或單側(cè)弱視。

BPES中經(jīng)常觀察到的其他顱面特征是寬闊的鼻梁和低垂的耳朵。

原發(fā)性卵巢功能不全（POI）

BPES I型和BPES II型的繼發(fā)性特征通常都是正常的。

在BPES I型中，月經(jīng)初潮通常是正常的，其次是月經(jīng)過(guò)少和繼發(fā)性閉經(jīng)。

盆腔超聲檢查發(fā)現(xiàn)一些BPES I型患者存在子宮發(fā)育不良和小卵巢。

卵巢儲(chǔ)備減少（特征是心房卵泡計(jì)數(shù)低于4，血清抗苗勒氏激素水平降低）。

高促性腺功能減退癥的內(nèi)分泌檢查結(jié)果包括：血清促卵泡激素濃度升高（>25IU/L，兩次測(cè)量間隔>4周）；黃體生成素升高；降低血清雌二醇和孕酮濃度。

BPES患者的認(rèn)知發(fā)育預(yù)計(jì)正常，除非該疾病是連續(xù)基因缺失的一部分，伴有相關(guān)的發(fā)育遲緩/智力殘疾（參見(jiàn)遺傳相關(guān)疾?。?/p>

垂體激素缺乏。賊近的一項(xiàng)研究表明，一些BPES患者患有垂體功能減退癥，除了FOXL2致病變異外，沒(méi)有其他分子解釋?zhuān)@表明FOXL2在人類(lèi)垂體發(fā)育中起作用。。

佳學(xué)基因瞼裂狹小上瞼下垂和內(nèi)眥贅皮綜合征基因解碼、基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析

據(jù)估計(jì)，一般人群中 BPES 的患病率為 1:50,000。 沒(méi)有關(guān)于基于性別、種族或種族的患病率差異的報(bào)道。。
 

瞼裂狹小上瞼下垂和內(nèi)眥贅皮綜合征致病鑒定基因解碼

預(yù)測(cè)致病變異會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)在聚丙氨酸束優(yōu)先導(dǎo)致 POI（BPES I 型）之前被截短。 注意：需要仔細(xì)解釋基因型-表型相關(guān)性，這體現(xiàn)在三代家族中同時(shí)出現(xiàn) BPES I 型和孤立的 POI  以及同時(shí)出現(xiàn) BPES I 型和 BPES II 型 在一個(gè)家庭中。 聚丙氨酸擴(kuò)展優(yōu)先導(dǎo)致 BPES II 型。眼瞼狹小、上瞼下垂和內(nèi)眥贅皮反轉(zhuǎn)綜合征 (BPES) 是由叉頭框 L2 (FOXL2) 基因的雜合變異引起的顱面疾病。 它顯示常染色體顯性遺傳，但也可能偶爾發(fā)生。 根據(jù)突變類(lèi)型，眼科疾病的致病基因鑒定基因解碼記錄兩種表型亞型，它們都涉及相同的顱面特征：I 型，與卵巢早衰 (POF) 相關(guān)，II 型，沒(méi)有全身特征。 佳學(xué)基因是致務(wù)于基因型-表型相關(guān)性的研究機(jī)構(gòu)，已經(jīng)假設(shè) I 型 BPES 涉及跨越整個(gè)基因的更嚴(yán)重的功能變異喪失。 II 型 BPES 與導(dǎo)致蛋白質(zhì)延長(zhǎng)而不是功能有效喪失的移碼突變有關(guān)。 已在聚丙氨酸結(jié)構(gòu)域內(nèi)識(shí)別出一個(gè)突變熱點(diǎn)，盡管該區(qū)域的確切功能仍未知。 然而，BPES 亞型不能從遺傳學(xué)上確定，鑒于相關(guān)的 POF，特別是因?yàn)榛颊呖赡苋允莾和?，因此需要進(jìn)行知情的遺傳咨詢(xún)和仔細(xì)討論計(jì)劃生育建議。 青春期后，女性患者應(yīng)轉(zhuǎn)診進(jìn)行卵巢儲(chǔ)備和反應(yīng)評(píng)估。 可以通過(guò)手術(shù)干預(yù)和定期監(jiān)測(cè)來(lái)控制眼面部特征，以預(yù)防弱視。
 

blepharophimosis, ptosis, and epicanthus inversus syndrome基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

上瞼下垂、上瞼下垂和內(nèi)眥贅皮反轉(zhuǎn)綜合征 (BPES) 幾乎總是以常染色體顯性方式遺傳。迄今為止，已在一個(gè)家族中報(bào)道了與雙等位基因 FOXL2 致病性變異相關(guān)的 BPES：一個(gè)近親家族，其中短聚丙氨酸擴(kuò)增雜合的個(gè)體不受影響，而該擴(kuò)增的純合個(gè)體具有典型的 BPES。

對(duì)家庭成員的風(fēng)險(xiǎn)（常染色體顯性遺傳）

先證者的父母

超過(guò)半數(shù)被診斷患有 BPES 的人的父母中有受影響的一方。

賊近的一項(xiàng)研究表明，女性先證者多于男性，并且在遺傳性致病變異的父母起源方面存在高度顯著的偏見(jiàn)，發(fā)現(xiàn) 20/21 的致病變異起源于父親 (95%)。 后者可能是由于BPES和原發(fā)性卵巢功能不全（POI）的關(guān)聯(lián)。

一些患有 BPES 的先證者由于新發(fā)致病性變異而患有這種疾病。

如果在先證者中建立了分子診斷并且先證者似乎是少有受影響的家庭成員（即，單純病例），則建議對(duì)先證者的父母進(jìn)行分子遺傳學(xué)檢測(cè)以確認(rèn)其遺傳狀態(tài)并允許高效的反復(fù) 風(fēng)險(xiǎn)咨詢(xún)。

如果先證者因涉及 3q23 的細(xì)胞遺傳學(xué)重排而患有 BPES，則對(duì)無(wú)癥狀父母的評(píng)估建議包括基因組檢測(cè)，以確定是否存在涉及 3q23 區(qū)域的平衡染色體重排。

如果在先證者中發(fā)現(xiàn)的致病性變異在父母雙方中均未發(fā)現(xiàn)，并且父母身份測(cè)試已證實(shí)生物學(xué)上的母性和父性，則應(yīng)考慮以下可能性：

先證者有新發(fā)致病性變異。

先證者從具有種系（或體細(xì)胞和種系）嵌合體的父母那里遺傳了致病性變異。 注意：親代白細(xì)胞 DNA 檢測(cè)可能無(wú)法檢測(cè)到所有體細(xì)胞嵌合體實(shí)例，也無(wú)法檢測(cè)到僅存在于生殖細(xì)胞中的致病變異。

在 BPES 中觀察到父母鑲嵌現(xiàn)象。 在賊近的一項(xiàng)研究中，在 28 個(gè)家庭中的兩個(gè)家庭中報(bào)告了假定的父母嵌合體，在這些家庭中，致病性變異賊初被認(rèn)為是在先證者中從頭發(fā)生的。

一些被診斷患有 BPES 的個(gè)體的家族史可能看起來(lái)是陰性的，因?yàn)槲茨茏R(shí)別受影響的家庭成員的疾病。 因此，如果沒(méi)有對(duì)父母進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床評(píng)估和/或分子遺傳學(xué)檢測(cè)（以確定父母雙方都不是先證者中鑒定的致病性變異的雜合子），則無(wú)法確認(rèn)明顯陰性的家族史。

先證者的同胞。 先證者同胞的風(fēng)險(xiǎn)取決于先證者父母的臨床/遺傳狀況：

如果先證者的父母受累和/或已知在先證者中鑒定出致病性變異，則其同胞的風(fēng)險(xiǎn)為 50%。 BPES 眼瞼表型在雜合子家族成員中的外顯率為 100%。

如果先證者有一種已知的 BPES 致病性變異，而這種變異無(wú)法在父母任何一方的白細(xì)胞 DNA 中檢測(cè)到，則由于父母生殖系嵌合的可能性，同胞的反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)略高于一般人群。

如果父母在臨床上未受累但他們的遺傳狀況未知，則先證者同胞的風(fēng)險(xiǎn)似乎較低，但由于父母生殖系嵌合體的可能性而高于一般人群。

如果父母有涉及 3q23 區(qū)域的平衡結(jié)構(gòu)染色體重排，則同胞的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。 估計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)取決于特定的染色體重排。

先證者的后代。 BPES 患者的每個(gè)孩子都有 50% 的機(jī)會(huì)遺傳致病性變異。

其他家庭成員。 其他家庭成員的風(fēng)險(xiǎn)取決于先證者父母的遺傳狀況：如果父母一方有導(dǎo)致 BPES 的致病性變異，他或她的家庭成員就有風(fēng)險(xiǎn)。

瞼裂狹小上瞼下垂和內(nèi)眥贅皮綜合征的數(shù)據(jù)庫(kù)代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，瞼裂狹小上瞼下垂和內(nèi)眥贅皮綜合征的數(shù)據(jù)庫(kù)代碼正在增定審核中，歡迎持續(xù)關(guān)注支持。
 

瞼裂狹小上瞼下垂和內(nèi)眥贅皮綜合征基因解碼、基因檢測(cè)報(bào)告時(shí)間是一樣的嗎？

不一樣。一般來(lái)說(shuō)，基因檢測(cè)的時(shí)間很短?；蚪獯a因?yàn)闄z測(cè)的信息量和分析的復(fù)雜程度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)基因檢測(cè)，所以需要的時(shí)間相對(duì)來(lái)說(shuō)要長(zhǎng)一些。但佳學(xué)基因要比其他機(jī)構(gòu)更快一些。