【佳學(xué)基因檢測】暈船、暈車的科學(xué)研究與基因檢測
在《人體基因序列變化與疾病表征》一文中，佳學(xué)基因提出了暈動癥、視覺誘發(fā)暈動癥（VIMS）、暈動癥（MSD）及VIMS障礙（VIMSD）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，目的是將這些癥狀納入國際前庭疾病分類。暈動癥和VIMS是幾乎所有人都會經(jīng)歷的正常生理反應(yīng)，但在某些情況下，個體對這些反應(yīng)的易感性和反應(yīng)的嚴(yán)重程度可能達(dá)到足以被認(rèn)為是一種疾病的程度。《暈船、暈車的科學(xué)研究與基因檢測》提供了一套指南，用于評估由身體運(yùn)動或視覺運(yùn)動引起的癥狀，并判斷這些反應(yīng)是否足夠嚴(yán)重以構(gòu)成疾病。
暈動癥和VIMS的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括，在接觸身體運(yùn)動或視覺運(yùn)動時，出現(xiàn)的不良反應(yīng)導(dǎo)致以下體征或癥狀的嚴(yán)重程度超過最低限度，且癥狀可以觀察到：惡心和/或胃腸道紊亂、體溫調(diào)節(jié)失常、覺醒狀態(tài)改變、頭暈和/或眩暈、頭痛和/或眼疲勞等。這些癥狀通常在運(yùn)動過程中出現(xiàn)，并隨著接觸時間延長而加劇，最后在運(yùn)動停止后逐漸消失。當(dāng)暈動癥或VIMS反復(fù)發(fā)作，且由相同或類似的刺激物觸發(fā)，且在多次接觸后癥狀未顯著減輕，且癥狀導(dǎo)致活動受限、回避行為或情緒反應(yīng)時，即可診斷為暈動癥或VIMSD。
暈動病（MSD）和VIMS（VIMSD）可以單獨(dú)發(fā)生，也可以同時存在。個體對身體運(yùn)動或視覺運(yùn)動的反應(yīng)存在較大差異，且受年齡、適應(yīng)能力和合并癥等因素的影響。佳學(xué)基因討論了測量暈動病癥狀的主要方法，分析了容易發(fā)生暈動病和VIMS的情況，以及與易感性增加相關(guān)的個人特征。通過促進(jìn)對暈動病和VIMSD的準(zhǔn)確測量及其相關(guān)情境和個體因素的理解，能夠改善診斷的準(zhǔn)確性。
《暈船、暈車的科學(xué)研究與基因檢測》所述的診斷標(biāo)準(zhǔn)基于大量研究成果，這些研究對暈動病癥狀進(jìn)行了分類，并有助于制定經(jīng)過驗證的暈動病標(biāo)準(zhǔn)。最初，暈動病和VIMS癥狀的分類受到軍事和太空探索需求的推動，旨在將嘔吐前的癥狀納入診斷。盡管嘔吐是暈動病的一個客觀表現(xiàn)，但它通常出現(xiàn)在暈動病的晚期，因而并不適合用于評估暈動病或VIMS的嚴(yán)重程度。早期癥狀的識別擴(kuò)大了對暈動病嚴(yán)重程度的理解，并幫助人體行為與性格特征的基因解碼確定何時采取干預(yù)措施以防止病情加重。到了20世紀(jì)40年代，多位作者已就暈動病常見癥狀（如冷汗、蒼白等）達(dá)成共識，而到60年代，便已經(jīng)制定出一份包含多種癥狀的完整診斷清單。
目前影響最大的三份多癥狀暈動病狀態(tài)問卷是：1）模擬器疾病問卷/暈動病問卷（SSQ/MSQ），2）彭薩科拉診斷指數(shù)（PDI），以及3）暈動病評估問卷（MSAQ）。MSQ的28項和SSQ中16項專門針對模擬器疾病的部分被引用的次數(shù)最多，并且與其他暈動病量表的開發(fā)（如MSAQ、痛苦量表）密切相關(guān)。為了便于管理和記憶，MSQ/SSQ和PDI的主要項目被進(jìn)行了分組，并通過交叉引用多個暈動病/VIMS診斷分類工作中最一致的癥狀，制定出了暈動病/VIMS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
診斷標(biāo)準(zhǔn)
暈動癥和視覺誘發(fā)暈動癥
當(dāng)暈動癥的觸發(fā)因素為身體運(yùn)動時，可診斷為暈動癥；而當(dāng)觸發(fā)因素為視覺運(yùn)動時，則可診斷為視覺誘發(fā)暈動癥（VIMS）。急性暈動癥或VIMS是由符合以下標(biāo)準(zhǔn)A至D的物理運(yùn)動或視覺運(yùn)動所引起的：
A. 由身體運(yùn)動或視覺運(yùn)動引發(fā)，出現(xiàn)至少一種下列癥狀，且其嚴(yán)重程度超過最低閾值：
- 惡心和/或胃腸不適；
- 體溫調(diào)節(jié)失常；
- 喚醒狀態(tài)改變；
- 頭暈和/或眩暈；
- 頭痛和/或眼部疲勞。
B. 這些癥狀在運(yùn)動過程中出現(xiàn)，并隨著暴露時間延長而逐漸加重。
C. 這些癥狀最終在運(yùn)動停止后消失。
D. 這些癥狀不能通過其他疾病或病癥更好地解釋。
注釋：
- 惡心和/或胃腸不適可能表現(xiàn)為惡心、嘔吐、干嘔、胃部不適、唾液分泌增多或食欲減退等。體溫調(diào)節(jié)紊亂表現(xiàn)為出汗或冷汗、潮紅、發(fā)熱或蒼白。覺醒狀態(tài)改變包括嗜睡、疲勞和注意力不集中等。頭暈和/或眩暈可能伴隨迷失方向、昏厥或視覺運(yùn)動錯覺等。頭痛和/或眼疲勞可能表現(xiàn)為頭脹、眼部疲勞、視力模糊等。
B. 體征和癥狀通常會在運(yùn)動開始時出現(xiàn)，并隨著接觸時間的增加而加重，最終在運(yùn)動停止后逐漸消失。
C. 體征和癥狀往往不適用于其他病癥，幫助確認(rèn)其與暈動癥或VIMS相關(guān)。
暈動癥和視覺誘發(fā)暈動癥障礙
當(dāng)暈動癥的觸發(fā)因素為身體運(yùn)動時，診斷為暈動癥（MSD）；若觸發(fā)因素為視覺運(yùn)動，則診斷為視覺誘發(fā)暈動癥障礙（VIMSD）。診斷需符合以下標(biāo)準(zhǔn)A至E：
A. 相同或相似的運(yùn)動刺激引發(fā)的暈動癥或VIMS至少發(fā)生五次。
B. 這些癥狀可靠地由相同或相似的運(yùn)動刺激引發(fā)。
C. 在重復(fù)接觸相同或相似的運(yùn)動刺激后，癥狀的嚴(yán)重程度沒有顯著減輕。
D. 這些癥狀導(dǎo)致以下一種或多種行為或情緒反應(yīng)：
- 改變活動以減少癥狀；
- 避免引發(fā)癥狀的運(yùn)動刺激；
- 接觸運(yùn)動刺激前的厭惡預(yù)期情緒。
E. 這些癥狀不能更好地通過其他疾病或病癥來解釋。
注釋：
- 若暈動癥或VIMS發(fā)作發(fā)生2至4次，則可診斷為可能患有MSD/VIMSD。
- 從群體角度看，暈動病的易感性通常在青少年時期達(dá)到高峰，隨年齡增長而下降。了解癥狀是否與兒童（≤12歲）或成人（>12歲）相關(guān)，可以幫助更準(zhǔn)確地傳達(dá)癥狀并預(yù)測其發(fā)展。
- 對不同刺激類型的反應(yīng)不可預(yù)測，因此需分別評估每種運(yùn)動刺激（如飛機(jī)、汽車、船只、虛擬現(xiàn)實系統(tǒng)等）引起的暈動癥或VIMS。
- 對某一特定交通工具的暈動癥易感性，通常是預(yù)測類似交通情況下暈動癥反應(yīng)的最佳指標(biāo)。不同交通工具的影響可能不同，例如小型船只比大型船只更容易引發(fā)暈動癥，某些飛機(jī)也可能比其他飛機(jī)更容易引發(fā)暈動癥。
- 暈動癥和VIMS的易感性通常會隨著反復(fù)接觸而減輕，但適應(yīng)過程的速度取決于多種因素，包括刺激強(qiáng)度、個人易感性以及適應(yīng)能力等。
暈動病的易感性和嚴(yán)重程度
上世紀(jì)人們對暈動病和VIMS的廣泛關(guān)注，推動了多個嚴(yán)重程度和易感性量表的開發(fā)。本文介紹了幾種用于研究目的的量表，并列出了共同要素，以展示癥狀查詢的重疊（根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)3.1A）。相關(guān)的量表包括：
- 表1中的多癥狀嚴(yán)重程度狀態(tài)檢查表；
- 表2中的單一答案嚴(yán)重程度狀態(tài)問卷；
- 表3中的特質(zhì)易感性回顧量表
小組委員會建議，根據(jù)每個量表在研究問題或臨床應(yīng)用中的具體優(yōu)勢來使用。例如，暈動病易感性問卷（MSSQ-Short）可以回顧性評估一般暈動病的特質(zhì)易感性，模擬器易感性問卷（SSQ）的前16項可用于估計狀態(tài)VIMS，而完整的28項SSQ/MSQ癥狀列表則可用于估計狀態(tài)暈動病。
盡管幾乎所有人都能在足夠強(qiáng)的刺激下出現(xiàn)暈動癥，但一些人的易感性處于人群的極端。過去關(guān)于易感性回憶的分布曲線呈線性，直到易感性達(dá)到第75百分位數(shù)之前，在高分區(qū)趨于平緩。例如，MSSQ-Short量表上，總分54分的得分為11為第50百分位數(shù)，19為第75百分位數(shù)，27為第90百分位數(shù)，31為第95百分位數(shù)。這表明，只有少數(shù)人易患嚴(yán)重暈動癥，約90%的人在該量表上的得分為0-27分，10%的人得分為28-54分。需要注意的是，規(guī)范可能根據(jù)樣本人群的人口統(tǒng)計特征有所不同，因此在處理非代表性人群時應(yīng)考慮這一點。
盡管高度易感的人群往往因多種刺激而出現(xiàn)暈動病，但正常易感群體的暈動病易感性并不能很好地預(yù)測VIMS易感性。癥狀類型和進(jìn)展存在較大的個體差異，這在一定程度上限制了預(yù)測的準(zhǔn)確性。例如，VIMS中惡心和嘔吐較為罕見，而眼部運(yùn)動問題（如眼睛疲勞、視力模糊）和頭痛則比在暈動病中更常見。此外，老年人更容易患VIMS，而不容易患暈動病。
減少接觸暈動刺激（如回避或停止接觸）、調(diào)整接觸時的行為（如限制頭部運(yùn)動）、接觸刺激前服藥、利用有利的地面參照線索（如觀察外部世界）或進(jìn)行適度的運(yùn)動接觸等方法都可以減輕暈動病的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度。已經(jīng)嘗試的干預(yù)措施包括習(xí)慣化練習(xí)（眼頭運(yùn)動和重復(fù)接觸）[23]、藥物預(yù)處理（抗毒蕈堿、抗組胺、抗膽堿能藥物）[58]、非藥物治療（音樂、氣味）[59]和行為技術(shù)（呼吸練習(xí)、冥想）[60]。生姜或穴位按壓被認(rèn)為能緩解暈動病，但其實證證據(jù)不一致[61-65]。這些方法的效果差異較大，其中適應(yīng)、藥物治療和暴露期間的行為改變效果最好。然而，習(xí)慣化通常是針對特定刺激的，可能無法適用于所有運(yùn)動情況。
MSD和VIMSD的影響
輕度、容易避免或?qū)δ軟]有影響的暈動病在前庭功能正常的人群中很常見，不應(yīng)被視為一種疾病。然而，若暈動病影響日常活動（如滿足交通需求或履行家庭、工作或社交義務(wù)），則可能對身心健康產(chǎn)生影響。即使對于健康狀況良好的個體，暈動病也可能通過生病帶來的直接影響、避免不適的活動或因藥物引起的鎮(zhèn)靜，降低工作或?qū)W習(xí)效率，并減少社交參與。惡心、嗜睡和困倦會分散對關(guān)鍵任務(wù)的注意力，而嘔吐可能導(dǎo)致脫水或吸入性誤吸。
可以將正式的殘疾量表與現(xiàn)有的暈動病或VIMS量表配合使用，以量化MSD或VIMSD所導(dǎo)致的殘疾。例如，Sheehan殘疾量表使用10分制量化對工作、家庭或社會功能的影響，同時詢問因癥狀導(dǎo)致的工作時間或生產(chǎn)力損失。另外，可以使用基本影響評估作為快速評估工具，詢問癥狀是否導(dǎo)致工作、社交、家庭或旅行上的困難（如是否遇到困難）。
通常，可以通過教育、盡量減少接觸、避免加劇行為、短期使用抗暈動癥藥物或進(jìn)行簡單的習(xí)慣練習(xí)來減少發(fā)病率。即使暈動癥或VIMS不構(gòu)成殘疾，它們?nèi)詰?yīng)被視為值得醫(yī)療關(guān)注的臨床問題。
基因檢測的依據(jù)及對關(guān)鍵健康信息
導(dǎo)致暈船、暈車發(fā)生的基因原因
暈動病的遺傳度在女性中表現(xiàn)明顯，同卵雙胞胎中的兒童暈動病遺傳度為0.69，異卵雙胞胎則為0.44，估計遺傳度為70%。一項涵蓋80,494名暈車患者的大型全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)，35個單核苷酸變異在基因組范圍內(nèi)具有顯著性。這些變異所在的前十大基因包括：PVRL3、GPD2、ACO1、AUTS2、GPR26、UBE2E2、CBLN4、MUTED、LINGO2和CPNE4。通過對每個個體中發(fā)現(xiàn)的這35個變異的風(fēng)險等位基因數(shù)量進(jìn)行遺傳風(fēng)險評分，可以預(yù)測個體的暈動病易感性。這些基因涉及多個功能，如大腦、眼睛和耳朵的發(fā)育，甚至胰島素抵抗。部分基因位點與頭暈、術(shù)后惡心嘔吐、高原反應(yīng)、晨吐、乳制品消化不良以及飲酒后頭痛等癥狀的個體基因有重疊。
其他影響暈動癥發(fā)生的因素
其他可能影響暈動病易感性的因素包括基線自主神經(jīng)張力、血糖水平和有氧適能[100-102]。然而，這些多種因素的結(jié)合最終如何影響個體的易感性仍難以預(yù)測。
暈車、暈船基因檢測提供的重要健康信息
偏頭痛
偏頭痛和暈動病在癥狀上有很多重疊，例如惡心、胃部不適和頭痛。至少50%的偏頭痛患者在兒童期有暈動病，并最終在青少年或成年期發(fā)展為偏頭痛。這些關(guān)聯(lián)表明，偏頭痛患者的惡心和嘔吐神經(jīng)通路特別敏感。偏頭痛患者在視動刺激過程中，頭皮壓痛和惡心感比非偏頭痛患者更為嚴(yán)重。由OVAR引發(fā)的暈動病在偏頭痛患者中尤為嚴(yán)重。這種類型的暈動病可通過偏頭痛止痛藥利扎曲坦緩解，而利扎曲坦的預(yù)先治療似乎對VIMS并無顯著減輕效果。偏頭痛患者的暈動病和VIMS比非偏頭痛患者更為嚴(yán)重，但這兩者之間的相關(guān)性較弱。
結(jié)構(gòu)性前庭疾病
周圍前庭功能的喪失會顯著提高暈動病的閾值，但前庭系統(tǒng)功能正常對VIMS的影響尚不明確?；加新苑€(wěn)定性前庭功能喪失（單側(cè)和雙側(cè)）的患者，其臨床暈動病評定得分低于健康對照組。相比之下，良性陣發(fā)性位置性眩暈患者的暈動病敏感性未表現(xiàn)出顯著差異。前庭神經(jīng)炎患者在發(fā)病后，暈動病敏感性可能增加或減少，未補(bǔ)償?shù)牟±ǔ１憩F(xiàn)出較高的敏感性。兩項研究表明，梅尼埃病患者比健康對照組更易出現(xiàn)暈動病，但不如偏頭痛或前庭性偏頭痛患者敏感。前庭患者的熱量不對稱程度與臨床暈動病問卷評分之間未發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)性。相比之下，患有前庭功能障礙但未完全喪失功能的患者報告的暈動病程度高于對照組。研究表明，約10分鐘的實驗室運(yùn)動暴露可用于區(qū)分患有不同前庭疾?。ㄈ缜巴ド窠?jīng)炎、雙側(cè)前庭病變、前庭性偏頭痛）個體的易感性。
暈動病實驗室檢查
在實驗室環(huán)境中，暈動病可能被誘發(fā)。在操作環(huán)境下，大約38%的暈動病變異性可以通過個體對激發(fā)性實驗室運(yùn)動測試的反應(yīng)來解釋。然而，大多數(shù)現(xiàn)有的暈動病測試并未應(yīng)用于臨床診斷。據(jù)報道，MSSQ與實驗室交叉耦合刺激引起的惡心之間的相關(guān)性介于0.14到0.58之間，垂直平移振蕩的相關(guān)性通常高于水平振蕩。在三個平移運(yùn)動平面中，相對于重力矢量的運(yùn)動方向（例如，以地球為參考的垂直方向與水平方向）在引起暈動病的可能性上是相等的。然而，以身體為參考的X軸或Y軸上的運(yùn)動（如直立時分別為前后或左右運(yùn)動）比以身體為參考的Z軸上的運(yùn)動（例如，沿著頭部身體長軸向上向下運(yùn)動）更容易引起暈動病。換句話說，水平和垂直平面上的運(yùn)動（以地球為參考）具有相同的致暈性，但相對于頭部身體X軸和Y軸的運(yùn)動更易引發(fā)暈動病，敏感度約是頭部身體Z軸的兩倍。
一個有爭議的領(lǐng)域是前庭眼反射（VOR）中的較小相位導(dǎo)聯(lián)（這表明速度儲存增強(qiáng)）是否與暈動病易感性病理生理相關(guān)。一些實驗室發(fā)現(xiàn)了這一現(xiàn)象，但其他實驗室并未觀察到。這些混合的結(jié)果可能與個體對運(yùn)動刺激的習(xí)慣化程度有關(guān)。有人提出，VOR的絕對值可能不是暈動病易感性的相關(guān)標(biāo)志，而是個體對不同暈動病刺激的反應(yīng)能力。下頸部前庭誘發(fā)肌源性電位（VEMPS）閾值與暈船習(xí)慣能力相關(guān)，這支持了暈動病易感性與前庭反應(yīng)適應(yīng)性之間的關(guān)系；這可能是由于VEMP閾值較低的運(yùn)動刺激會引起更廣泛的適應(yīng)性反應(yīng)。
鑒別診斷
由于健康人的暈動癥敏感性通常會隨著年齡增長而下降，因此，出現(xiàn)暈動癥敏感性增加的成年人應(yīng)評估其暈動癥閾值降低的潛在原因。評估內(nèi)容可能包括前庭疾病、偏頭痛、內(nèi)分泌異常、眼部錯位以及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。頭部運(yùn)動引起的不適（當(dāng)未進(jìn)行被動全身運(yùn)動時）應(yīng)考慮為未補(bǔ)償?shù)那巴ゲ粚ΨQ的繼發(fā)性癥狀，并通過前庭實驗室測試進(jìn)行進(jìn)一步評估，除非這種不適與長期適應(yīng)運(yùn)動的后遺癥（如在海上航行后返回陸地）直接相關(guān)。同樣，VIMS的突然變化應(yīng)促使對眼部和眼球運(yùn)動問題進(jìn)行仔細(xì)評估。臨床醫(yī)生應(yīng)注意，在某些類型的未代償前庭病變過程中，或健康人在挑戰(zhàn)性運(yùn)動或在不尋常力環(huán)境下（如太空）所做的頭部運(yùn)動，可能引發(fā)類似的癥狀，如惡心、頭痛、頭暈、眩暈、振動幻覺或視覺模糊。因此，除非進(jìn)一步詢問癥狀的出現(xiàn)時間（如相對于上一次運(yùn)動體驗的時間）、條件（如運(yùn)動體驗的類型和持續(xù)時間）以及其他癥狀，否則不能輕易將這些癥狀與前庭病變或暈動病相區(qū)分。最后，盡管在MSSQ得分較高的年輕個體中，暈動病的懷疑更為強(qiáng)烈，而在SSQ得分較高的老年人中，則更可能懷疑為VIMS，但暈動病和VIMS的易感性存在個體差異，因此，臨床醫(yī)生應(yīng)謹(jǐn)慎處理，不要僅憑人口統(tǒng)計學(xué)特征過度推斷。
(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)
