【佳學(xué)基因解碼-基因檢測】確診馬凡氏綜合征后，該如何進(jìn)行后續(xù)治療？
遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀：馬凡氏綜合征你聽說過嗎？這是一種少見的先天性遺傳性結(jié)締組織疾病，亦稱為先天性中胚層發(fā)育不良、Marfan氏綜合征、蜘蛛指征、肢體細(xì)長癥。有人稱之為“天才病”，天才小提琴家帕格尼尼、排球女將海曼等許多知名人士都患有該病。在如籃球、排球等體育運(yùn)動(dòng)中，馬凡氏綜合征患者可能會(huì)憑借其特殊身材而占有一定的優(yōu)勢。但對于馬凡氏綜合征患者來說，這個(gè)“天賦”卻是個(gè)“潛藏的殺手”。
若有以下癥狀，請注意馬凡氏綜合征！
佳學(xué)基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》記載，馬凡氏綜合征主要累及骨骼、心臟、肌肉、韌帶和結(jié)締組織?；疾√卣鳛樗闹?、手指、腳趾細(xì)長不勻稱，身高明顯超出常人，伴有心血管系統(tǒng)異常，特別是合并的心臟瓣膜異常和主動(dòng)脈瘤。該病同時(shí)可能影響其他器官，包括肺、眼、硬脊膜、硬顎等。
1、骨骼異常
全身細(xì)長、手指和腳趾細(xì)長呈蜘蛛腳樣，雙臂平伸指距大于身長，雙手下垂過膝，下半身比上半身長。常伴有扁平足、后跟畸形、前胸壁畸形、脊柱后凸等病癥。
2、眼睛異常
晶體狀脫位或半脫位、高度近視、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜剝離等，患者會(huì)出現(xiàn)視物模糊等癥狀。男性多于女性。
3、心血管系統(tǒng)異常
約80%的患者伴有先天性心血管畸形。常見主動(dòng)脈進(jìn)行性擴(kuò)張、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全，由于主動(dòng)脈中層囊樣壞死而引起的主動(dòng)脈竇瘤、夾層動(dòng)脈瘤及破裂。二尖瓣脫垂、二尖瓣關(guān)閉不全、三尖瓣關(guān)閉不全亦屬本征重要表現(xiàn)?？珊喜⑾忍煨苑块g隔缺損、室間隔缺損、法樂四聯(lián)癥、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、主動(dòng)脈縮窄等。也可合并各種心律失常如傳導(dǎo)阻滯、預(yù)激綜合征、房顫、房撲等。
在沒有基因解碼干預(yù)的情況下，馬凡氏綜合征患者95%死于心血管并發(fā)癥，常見的是動(dòng)脈瘤破裂和充血性心力衰竭?；蚪獯a研究數(shù)據(jù)顯示，有1/3的馬凡氏綜合征患者死于32歲以前，2/3死于50歲左右。死亡絕大多數(shù)是心血管病變造成的。賊常見的是主動(dòng)脈瘤破裂、心包壓塞或主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全和二尖瓣脫垂而致的心力衰竭或心肌缺血。
馬凡氏綜合征如何預(yù)防？
馬凡氏綜合征作為一種遺傳性基因疾病，如何預(yù)防呢？
對于有疑似馬凡氏綜合征臨床表現(xiàn)的，應(yīng)該先排查家族史，并進(jìn)行相關(guān)檢查，包括致病基因鑒定基因解碼、心電圖、超聲心動(dòng)圖、掌骨及胸部X線片，必要時(shí)行胸腹動(dòng)脈核磁檢查。爭取做到早發(fā)現(xiàn)早治療。
從后代角度而言，為避免基因病后代的出生和基因變異的發(fā)生，確診馬凡氏綜合征的患者需要立即進(jìn)行致病基因鑒定基因解碼找到導(dǎo)致患病的致病基因，然后于婚前、產(chǎn)前進(jìn)行基因解碼，阻止基因病在家族中的延續(xù)。
馬凡氏綜合征能夠治好嗎？
基因解碼確診馬凡氏綜合征之后，有什么方法可以進(jìn)行治療嗎？
馬凡氏綜合征目前主要是通過藥物、手術(shù)進(jìn)行一些針對性治療。
藥物治療：主動(dòng)脈瘤直徑在4.0cm-4.5cm，可以觀察保守治療。內(nèi)科藥物治療能減緩或推遲心血管病變的發(fā)生，防治室性心律失常。
手術(shù)治療：如果直徑在5.0cm-5.5cm甚至大于5.5cm，那么主動(dòng)脈破裂可能性就非常大，應(yīng)考慮手術(shù)治療。
人的心臟主動(dòng)脈包括內(nèi)膜、外膜和彈力層三層。彈力層是賊有彈性的一部分。馬凡氏綜合征的患者大多彈力層缺失，導(dǎo)致主動(dòng)脈像一個(gè)失去彈性的氣球，開始膨脹擴(kuò)張，將主動(dòng)脈壁撐得很薄。這樣，主動(dòng)脈壁過薄的人只要稍加運(yùn)動(dòng)或是情緒激動(dòng)，就會(huì)發(fā)生主動(dòng)脈破裂，造成大量出血甚至死亡。
由于心臟主動(dòng)脈是主動(dòng)脈中承受壓力賊大的部分，因此在手術(shù)中，主要是將該部分的血管換成人工血管，增加主動(dòng)脈的“抗壓性”。就目前而言，如果馬凡病人累及心血管系統(tǒng)，外科手術(shù)是患者“保命”先進(jìn)的治療手段。
馬凡綜合征的治療與管理策略
馬凡綜合征（MFS）是一種常染色體顯性遺傳病，發(fā)病率為1/5000至1/3000。約90%的病例由FBN1基因突變引起。本病的臨床表現(xiàn)差異顯著，常累及眼部、心血管、骨骼、肺臟等多個(gè)系統(tǒng)，其中最嚴(yán)重的并發(fā)癥是主動(dòng)脈進(jìn)行性擴(kuò)張及夾層或破裂風(fēng)險(xiǎn)，直接危及患者生命。
綜合治療體系
MFS的治療需要多學(xué)科協(xié)作，主要包括藥物治療、手術(shù)干預(yù)和生活方式管理：
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藥物治療
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β受體阻滯劑：作為一線治療藥物，可降低主動(dòng)脈擴(kuò)張速度
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血管緊張素受體拮抗劑（如氯沙坦）：通過抑制TGF-β活性發(fā)揮治療作用
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研究證實(shí)（Van Andel等，8年隨訪），ARB治療能顯著降低主動(dòng)脈事件發(fā)生率且安全性良好
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手術(shù)干預(yù)
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適應(yīng)證：藥物控制不佳的主動(dòng)脈進(jìn)行性擴(kuò)張，或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥
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包括主動(dòng)脈根部置換等修復(fù)手術(shù)
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生活方式管理
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避免劇烈運(yùn)動(dòng)和對抗性體育項(xiàng)目
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定期進(jìn)行心血管系統(tǒng)監(jiān)測
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遺傳咨詢?yōu)榧彝ド?jì)劃提供專業(yè)指導(dǎo)
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基因治療新進(jìn)展
基因治療通過靶向修復(fù)FBN1基因突變，為MFS根治帶來希望：
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Kilpatrick等（1998）首次證實(shí)錘頭狀核酶技術(shù)可用于MFS治療
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Kodolitsch團(tuán)隊(duì)利用snRNA在細(xì)胞系中實(shí)現(xiàn)FBN1表達(dá)預(yù)處理抑制
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當(dāng)前研究重點(diǎn)包括：開發(fā)新的治療靶點(diǎn)、優(yōu)化靶向藥物、推進(jìn)基因治療臨床轉(zhuǎn)化
總結(jié)
MFS的治療需要建立包括藥物、手術(shù)、生活方式干預(yù)在內(nèi)的綜合管理體系，同時(shí)基因治療等新型治療策略的不斷發(fā)展，為徹底攻克這一遺傳性疾病帶來了新的曙光。
